HYPEREMESIS GRAVIDARUM

 

ARBEJDSGRUPPENS MEDLEMMER

Hans-Jacob Andersen, Anni Holmskov, Lisbeth Jønsson, Anne Meelsen, Danny Svane.

 

INDLEDNING

Kvalme og opkastning forekommer i omkring 50 % af alle graviditeter. Hyperemesis gravidarum i sin karakteristiske form med nedenstående definition, forekommer med en incidens på 0,1 – 1,0 % . Tilstanden resulterer i vægttab, mangel på -væske, -elektrolytter og vitaminer samt syre-base ubalance. På trods af tilstandens svært invaliderende karakter er den oftest uden varig skade for såvel moder som barn.I sjældne ubehandlede tilfælde kan det  resultere i svære mangeltilstande med risiko for maternel død.

 

DEFINITION-AFGRÆNSNING

Diagnosen: Hyperemesis gravidarum er en eksklusionsdiagnose. Tilstanden er relateret til plasmaniveauet af HCG. Forekommer derfor hyppigere ved flerfoldsgraviditeter og mola hydatidosa. Andre årsager bør overvejes inden diagnosen stilles. Her nævnes specielt:

-    Urinvejsinfektioner giver ofte lignende symptomer.

-    Gastrointestinale sygdomme.

-    Endokrine sygdomme. 

 

Kliniske fund:

·    Hyppigste forekomst er mellem 6. – 16. graviditetsuge med maksimum mellem 8. – 12. uge.

·    Foruden kvalme og opkastninger ses ptyalisme.

·    Vægttab og dehydrering.

·    Hyponatriæmi, hypokalæmi, lav urat.

·    Ketose

·    Metabolisk alkalose

·    Forhøjede levertal ses ses i ca. 50% tilfælde.

·    2/3 har thyreoideatal tydende på thyreotoksikose (gestationel). Forhøjet frit -T4, og nedsat TSH. Disse patienter er klinisk euthyreoide. I sjældnere tilfælde debuterer en behandlings-krævende thyreotoksikose tidligt i graviditeten.

 

Maternelle komplikationer:

Oftest ingen.

Ubehandlet kan der opstå alvorlig morbiditet/mortalitet pga mangeltilstande.

·    Tiamin (Vitamin B1) –mangel  kan forårsage Werniche's encephalopati (evidensgrad 1 – 2). Talrige cases (omkring 100) i litteraturen beretter om svære tilfælde og dødsfald. I lettere tilfælde ses abnorme øjenbevægelse, dobbeltsyn, ataxsi og/eller konfusion. I sværere tilfælde udvikles Korssakoff's psykose karakteriseret af retrograd amnesi, konfabulation og mistet evne til indlæring. Denne tilstand har kun ca. 50% helbredelse.

·    Hyponatriæmi (s-Na < 120 mmol/l). Kan forårsage kramper, spastisk parese, nedsat bevidsthed og respirationsstop (osmotisk demyelinisering syndrom) (evidensgrad 1 – 2).

·    Psykiske forstyrrelser. Undervurderes ofte (evidensgrad 3).

·    Vitaminmangel i øvrigt. B12 og B6 mangel kan føre til anæmi og neuropati (evidensgrad 2).

·    Mallory-Weiss læsioner i oesophagus kan føre til episoder med hæmatemese (evidensgrad 2).

 

Føtale komplikationer:

Oftest ingen

·    Werniche's encephalopati er associeret med 40% føtal mortalitet (evidensgrad 2).

·    Nyfødte af mødre med svær hyperemesis (vægttab > 5% og gentagne indlæggelser) har lavere fødselsvægt (evidensgrad 2).

 

Forslag til guidelines

 

 

 Lettere - moderate tilfælde:

 

    - Diætbehandling og ernæringsvejledning evt. ved diætist

     - Vitamintilskud

     - Vægtkontrol 2 x ugentlig

     - Hvile

     - Akupunktur ( evidensgrad 2-3)

     - Ingefærkapsler 250 mg x 4  (evidensgrad 2 )

     - Pyridoxin-B6  10-25 mg x 3 (evidensgrad 1-2 )

 - Antihistaminer  (evidensgrad  1 )

 -  Metoclopramid  ( Primperan )  Kan ikke anbefales, risiko for irreversible bivirkninger. (se bilag !)

     

Disse behandlingstiltag kan ofte forsøges enten som præhospitalbehandling, eller hvis mulighed foreligger, som ambulante forløb.

 

 

Svære tilfælde:    Her kan suppleres med:

 

     - Væsketerapi : NaCl + korrektion af evt. K-deficit.

     - Enteral ernæring , speciel duodenalsonde ( evidensgrad 3 )

     - Thiamin-B1 50 mg x 3, kan gives iv: 100 mg opløst i 100ml NaCl gives over 1/2-1

        time. ( evidensgrad 2-3 )

     - Ondansteron ( Zofran ) smeltetbl. a 8 mg. x 2 - 3 ( evidensgrad 3 )

     - Corticosteroider 40-60 mg /døgn med dosis nedtrapning over 2-3 uger. Kan evt.

        initialt gives som hydrocortison 100 mg x 2 iv. ( evidensgrad 2-3 )

 

 

Supplerende behandling:

 

     Kombineret psykologisk støtte. Enten ved kontakt med personale der kan give den

      undervisning, vejledning og information, disse patienter har brug for.

      I sværere tilfælde kan det være nødvendigt med en psykolog, der har speciel

      interesse i arbejdet med mor-barn relationer.

 

 

 

Bilag:  Vedlagt, indeholder nærmere beskrivelse og dokumentation af de anbefalede behandlingstiltag. Endvidere er nævnt tilstande, der er associeret med hyperemesis gravidarum, men hvor betydningen er ukendt.

 

    

 

 

                              Bilag:

 

AMBULANT BEHANDLING:

 

   Indtil nu har tilbuddet til kvinder med hyperemesis gravidarum været indlæggelse

   på enten gynækologisk eller obstetrisk sengeafdeling. Indlæggelserne har ofte

   været langvarige.

   Kvinderne har ofte, uanset graden af kvalme, antal opkastninger eller almentilstand

   fået tilbudt den samme behandling.

   Det er i dag muligt på større universitetsafdelinger i vid udstrækning at omlægge                    

   behandlingen til ambulant regime og derved samle og udvikle ekspertise.

   Der er fundet en nedgang i indlæggelsesraten på 40 % ( Svangreafdeling Y, Skejby

   Sygehus 1997-1999. )

 

Håndtering:

 

-  Ambulant forløb 2-3 gange/uge.

-  Sædvanligvis ingen grund til indlæggelse.

-  Diætbehandling og ernæringsvejledning ved diætist.

-  Samtale ved sygeplejerske ved hvert besøg. ( Undervisende, vejledende, informe-

   rende.)

-  Vægtkontrol 2 gange ugentlig.

-  Væsketerapi, NaCl X 2-3 ugentlig.

-  Vitaminer og thiamin.

-  Hvile i hvilerum.

 

Patientinformation:

 

 Mange års erfaringer, hvor indlæggelse har været prioriteret, har ikke vist at denne

 form for behandling har givet bedre resultat. Behandlingstilbud i forbindelse med

 indlæggelse har været meget forskellige. Der er et stigende behov for et alternativt

 tilbud. Et ambulant tilbud bør ses som et supplerende tilbud til allerede eksisterende

 praksis.

 

Evidens:

 

Der foreligger ikke sammenlignende studier / undersøgelser m.h.p., indlæggelse-

kontra ambulant behandling.

 

 

 

AKUPUNKTUR:

 

    Der er i de senere år fremkommet meddelelser om bedring af diverse

    sygdomstilstande ved akupunkturbehandling - eks ved:

    -  Kemoterapiinduceret kvalme (1)

    -  Postoperativ kvalme (2,3)

    -  Akupunkturbehandling til kvinder med hyperemesis gravidarum er ikke                             

        undersøgt i klinisk kontrollerede forsøg. Mundtlig tilbagemelding fra 20

        kvinder i 1999 på Skejby Sygehus, svangreamb. antyder en bedring på

        såvel kvalme som opkastningsintensitet. Akupunkturen udføres på P6 i

        40 min x 3 med nålestimulation 3 x ugentlig. WHO betragter akupunktur

        som en seriøs behandlingsform. (4)

 

 

  Patientinformation:

 

  Akupunkturens virkning på kvinder med sygelig graviditetskvalme er ikke

  videnskabeligt bevist endnu, men erfaringerne og de foreløbige undersøgelser viser

  tankevækkende resultater. Der er ikke registreret bivirkninger for hverken mor

  eller barn. Det bør ses som et supplement til allerede eksisterende behandlingstilbud.

 

 

Evidens:

 

  I de forekommende undersøgelser af akupunktur ses effekt på kvalmen, evidensen

  herfor er grad 2 - 3. Akupunktur har ikke overbevisende effekt på opkastningsin-

  tensiteten.

 

 

Litteratur:

 

1.  Dundee J.V., Ghally R.G.,Fitzpatrick K.T.J., Abram W.P., Lynch G.A. :  Acupuncture profylaxis

     of cancer chemotherapi-induced sickness.

     J.R.: Soc.Med 1989:82 268-271.

 

2.  Dundee J.V.,Ghally R.G., Fitzpatrick K.T.J.: Is there a role for acupuncture in the treatment of

     postoperative nausea and vomiting ?

     Anesthesiologi 1987; 67; a 165.

 

3.  Zhao R.J.: 39 cases of morningsickness treated with acupuncture.

     J. Tridat Chin. Med. 1987 mar 7 (1) 25-6-

 

4.  Bannerman. RH. Acupuncture: The WHO view.

     World Health 1979; dec 24-9. 

 

 

 

 

 

 

INGEFÆR:

 

 

Ingefær er omtalt i ældre litteratur som et middel mod søsyge. Virkningen formodes

at være en direkte virkning på gastrointestinalkanalen. Ingefær øger motiliteten og

dermed absorbtionen. Nedsætter dermed stimuli til chemoreceptorzonen i hjerne-

stammen.

Der foreligger et enkelt randomiseret studie, hvor ingefær i en dosis på 250 mg x 4

er fundet signifikant bedre end placebo til symptomlindring. Hvis effekt, opnåes denne indenfor de første 4 døgn.

 

Evidens:

 

Det drejer sig om et lille studie. Gestationsalderen er strækkende frem til 20 uger.

Evidensgraden vurderes til 2.

 

Litteratur:

 

1.  Fischer-Rasmussen W.,Kjær SK, Dahl C, Asping U: Ginger treatment of hyperemesis gravidarum.

     Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1990; 38: 19-24  

 

 

 

 

 

 

 

Pyridoxin - B 6:

 

 

Teorien bag pyridoxin´s positive effekt på kvalme og opkastninger hos patienter med

hyperemesis, menes at være en bedring af den mangeltilstand, der fundet hos ca. 60%

af disse patienter. (3)

Der foreligger 2 randomiserede, placebokontrollerede studier. De viser begge en

signifikant effekt på svær kvalme.

I en undersøgelse (1), omfattende 342 patienter, hvor den aktive behandling var

tbl. pyridoxin 10 mg x 3, fandtes en signifikant lindring af kvalmen. Uanset sværheds-

grad. Der blev observeret en ikke signifikant reduktion i opkastningsfrekvensen.

I det andet studie (2), blev pyridoxin givet i en højere dosering ( 25 mg x 3 ).

Undersøgelsen omfattede 59 patienter. Resultatet blev symptomlindring hos patienter

med svær kvalme eller opkastning. Ingen effekt på mildere symptomer.

 

 

Patientinformation:

 

Behandlingen er et vitamintilskud. Doser på 30 - 75 mg / dag i kortere perioder er

ikke forbundet med toksiske bivirkninger. Hverken for den gravide eller fosteret.

 

 

Evidens:

 

Selv om undersøgelserne er udført som kontrollerede studier, er der dog stor patient-

variation. Både hvad angår gestationsalder og symptomernes sværhedsgrad. Evidensen vurderes til grad 2 med hensyn til effekt på  svær kvalme.

 

 

Litteratur:

 

1.  Vutyavanich T,Wontrangan S, Ruangsri R: Pyridoxine for nausae and vomiting of pregnancy:

     a randomized, double-blind placebo-controlled study.

     Am J Obstet Gynecol 1995; 173: 881-4.

 

2.  Sahakian V, Rouse D, Sipes SL et al : Vitamin B6 is effective therapy for nausea and vomiting

     of pregnancy: a randomized double-blind placebo controlled study.

     Obstet Gynecol 1991; 78: 33-6.

 

3.  van Stuijvenberg ME, Schabot I, Labadarios D et al: The nutritionel status and treatment of

     patients with hyperemesis gravidarum.

    Am J Obstet Gynecol 1995; 172: 1585-9.

 

 

 

 

 

 

Corticosteroider:

 

 

Corticosteroider menes at have en antiemetisk effekt ved direkte påvirkning af chemoreceptorer lokaliseret i hjernestammen.

I nyere undersøgelser er corticosteroider forsøgt anvendt til de patienter med svær  hyperemesis, der ikke har haft effekt af rehydrering, vitamintilskud eller antiemetika.

Der foreligger få observationelle meddelelser (1,2,3) og et enkelt randomiseret studie

(4).

Corticosteroider kan doseres per oralt i doser 40-60 mg / døgn. Dosis nedtrappes over

2-3 uger. Hvis per oral behandling ikke kan gennemføres, kan startdosis gives intravenøst, som hydrocortison 100 mg x 2.

En hurtig nedtrapning, som her anført, er ikke associeret med bivirkninger for den gravide eller fosteret.

I det randomiserede studie (4) er anvendt tbl. methylprednisolon 16 mg x 3, med dosishalvering hvert 3. døgn. Kontrolgruppen blev behandlet med tbl. promethazin 25 mg x 3. I gruppen, der blev behandlet med methylprednisolon, ophørte 17 / 20 med

opkastninger indenfor de 2 første døgn. Ingen af disse blev genindlagt med hyperemesis i observationsperioden på 2 uger. Hos kontrolgruppen opnåede 18 / 20

symptomfrihed indenfor de 2 første døgn, men 5 blev genindlagt med fornyede opkastninger i behandlingsperioden.

 

Patientinformation:

 

Behandling med corticosteroider til gravide i denne dosis og aftrapningsmåde er anvendt til behandling af kroniske sygdomme f.eks opblussen af svær astma, der er

ikke rapporteret bivirkninger. Hverken hos den gravide eller fosteret.

 

Evidens:

 

Der foreligger kun en enkelt randomiseret undersøgelse med et lille patientmarteriale,

De øvrige er små observationelle meddelelser, evidensen vurderes til grad 2 - 3.

 

 

Litteratur:

 

1.  Nelson-Piercy C, de Swiet M: Corticosteroids for treatment of hyperemesis gravidarum.

     Br Obstet Gynaecol 1994; 101: 1013-5.

 

2.  Taylor R: Succesful manegement of hyperemesis gravidarum using steroid thearapy.

     Q J Med 1996; 89: 103-7.

 

3.  Safari HR, Alsulyman OM, Gherman RB and Goodwin TM: Experience with oral methylpredni-

     solon in treatement of refractory hyperemesis gravidarum.

     Am J Obstet Gynecol 1998; 178: 1054-8.

 

4.  Safari HR, Fasset MJ, Souter IC, Alsulyman OM and Goodwin TM: The efficacy of methylpredni-

     solone in the treatment of hyperemesis gravidarum: A randomized, double-blind controlled study.

     Am J Obstet Gynecol 1998; 179: 921-4.

 

 

 

 

Antihistaminer:

 

 

Antihistaminer virker som H1-receptor antagonister. Der er gennemført en række kontrollerede undersøgelser af antihistaminers virkning på graviditetsbetinget kvalme.

 

Disse er beskrevet i en metaanalyse fra 1998 (13). Analysen omfatter 12 dobbeltblind

kontrollerede undersøgelser om effekten af antihistaminer på kvalme i første del af graviditeten. Flere af behandlingerne er kombinationsbehandlinger, hvor der også  indgår pyridoxin.

Metaanalysen viser, der er signifikant effekt af den undersøgte stofgruppe på kvalme i

første trimester.

Vurderet ud fra de stoffer, der er tilgængelige her i landet fandtes manglende effekt hos 84 / 468 ( 18% ) behandlet med aktivt stof. I  placebogruppen fandtes manglende effekt  hos 118 / 337 ( 56% ).

Dette svarer til at ca 1/5 af patienterne med graviditetsbetinget kvalme ikke vil have gavn af behandlingen.

De medikamina der er i handelen i Danmark og indgår i ovennævnte metaanalyse er:

 

Anautin ( Diphenhydraminum )

Postafen ( Meclizine, meclozine)

Atarax ( Hydroxine )

Promethazin

Mepyramin

Torecan ( Thiehylperazin )

 

Bivirkninger: de anførte præparater er alle stoffer med en sederende effekt, denne er individuelt varierende.

 

Sikkerheden ved anvendelse af antihistaminer i første trimester er vurderet i en metaanalyse. (14).

Denne omfatter 24 studier med deltagelse af over 200.000 kvinder og finder en summery odds ratio på 0,76 ( 95% sikkerhedsgrænser 0,60-0,94 ) for større misdannelser hos børn født af kvinder, der har indtaget antihistaminer i graviditeten.

 

Patientinformation:

 

Antihistaminer er et gennemprøvet præparatvalg. Det kan anvendes til at lindre den graviditetsbetingede kvlame i den første del af graviditeten. Ca 80 % vil opnå en bedring i forbindelse med behandlingen. Der kan forekomme en sederende ( døsende ) effekt. Der er ikke nogen risiko for fosteret.

 

Evidens:

 

De undersøgelser, der foreligger omkring antihistaminer som antiemetika i den tidlige graviditet, omfatter overvejende patienter med lettere symptomer.Der er ikke en ensartet afgrænsning af behandlingstidspunktet, hyppigst er anført 1 trimester, det kan strække sig op til 20 uge. Effektmålet har i de fleste tilfælde reduktion af kvalme, enten målt direkte eller som ændring af et score. Der er uensartede kriterier for, hvor hurtigt effekt skal opnåes ( 3 dage til flere uger ).

Evidensgrad 1.

 

Litteratur:

 

1.   Cartwright EW: Dramamine in nausea and vomiting of pregnancy

      West J Surgery 1951; 59: 216-234.

 

2.   Conklin FJ, Nesbitt REL: Buclizine hydrochloride for nausea and vomiting of pregnancy.

      Obstet Gynecol 1958; 11: 214-9.

 

3.   Diggory PLC, Tomkinson JS: Nausea and vomiting in pregnancy. A trial of meclozine dihydro-

      chloride with and wiyhout pyridoxine.

      Lancet 1962; 2: 370-2.

 

4.   Erez S, Schfrin BS, Dirim O: Double - blind evaluation of hydroxyzine as an antiemetic in

      pregnancy.

      J Reprod Med 1971; 7: 57-9.

 

5.   Geiger CJ, Fahrenbach DM, Healey FJ: Bendectin in the trearment of nausea and vomiting in

      pregnancy.

      Obstet Gynecol 1959; 14: 688-690.

 

6.   Baum G et al: Meclozine and pyridoxine in pregnancy sickness.

      Practitioner 1963; 190: 251-3.

 

7.   Wheatley D: Treatment of pregnancy sickness.

      Br J Obstet Gynaecol 1977; 84; 444-7.

 

8.   King AG: Treatment of nausea and vomiting with a pill.

      Obstet Gynecol 1955; 6: 332-8.

 

9.   Lask S: Treatment of nausea and vomiting in pregnancy with antihistamines.

      Br Med J 1953; 1: 652-3.

 

10. McGuinnessBW, Taylor BD: Debendox in pregnancy sickness.

      J R Coll Gen Pract 1971; 21: 500-503.

 

11. Newlinds JS: Nausea and vomiting in pregnancy: a trial of thiethylperazine.

      Med J Aust 1964; 51: 234-6.

 

12. Winters HS: Antiemetics in nausea and vomiting of pregnancy.

      Obstet Gynecol 1961; 18: 753-6.

 

13. Jewell D, Young G: Interventions for nausea and vomiting in early pregnancy.

      Cochrane Library, Document 1998.

 

14. Seto A, Einaeson T, Koren G: Pregnancy outcome following first trimester exposure to 

      antihistamines: metaanalysis.

      American Journal of Perinatology 1997; 14(3): 119-124.

 

 

Metoclopramid ( primperan ):

 

Metoclopramid har både en perifer og en central virkning. Det virker fremmende på mobiliteten i hele mave-tarmkanalen, antagelig ved en øget acetylcholin frigørelse fra nerver i tarmvæggen. Den centrale påvirkning skyldes stoffets anti-dopaminerge effekt. Det blokerer dopaminerge receptorer i triggerzonen, lokaliseret i bunden af fjerde hjerneventrikel.

 

Trods en udbredt anvendelse af metoclopramid til behandling af gravide med graviditetsbetinget kvalme og opkastning, er dokumentationen yderst sparsom.

Det drejer sig kasuistiske meddelelser.

Der er ikke beskrevet teratogen risiko ved anvendelse af præparatet

 

Men:  Der er rapporteret om ret svære ekstrapyramidale bivirkninger i form af akut dystoni (2), specielt hos yngre. Endvidere er beskrevet tardive dyskinesier og malignt neuroleptikasyndrom ved længere tids behandling. Præparatet kan derfor ikke anbefales til behandling af gravide med hyperemesis gravidarum.

 

Evidens:

 

Evidensgrad 3

 

Litteratur:

 

1.  Wessel S:  Metoclopramide and hyperemesis gravidarum: a comparative evaluation in four cases.

     Sem Hop, 1968; 44: 935-8.

2.        Kaae BE, Christophersen B, Jensen HH: Metoclopramid og ekstrapyramidale bivirkninger.

Månedsskr Prakt Lægegern, januar 2000; 78: 63-67

 

Tiamin - B1:

 

 

Tiamin bør gives til patienter med længerevarende symptomer. Gravide med 1-2 ugers symptomer forud for henvendelse er allerede i moderat underskud.

Hvis tabletter toleres, gives tbl tiamin 50 mg x 3. Behandlingen kan ophøre, når den

gravide er symptomfri. Hvis per oral behandling ikke kan gennemføres, kan tiamin doseres intravenøst: 100 mg tiamin opløst i 100 ml NaCl gives over 1/2 - 1 time.

Denne behandling er kun egnet til profylakse. Ved manifeste symptomer på tiamin-

mangel, skal der gives betydeligt højere doser. Medicinsk / neurologisk afdeling bør

involveres i disse tilfælde.

Glucoseholdige væsker til intravenøs indgift bør undgås, da kulhydrater forværrer

en begyndende encephalopati.

 

Patientinformation:

 

Tilskud med B1-vitamin anvendes til at forebygge en mangeltilstand. Denne tilstand er sjælden, men kan medføre sansemæssige forstyrrelser i let til svær grad. Den forebyggende behandling er ufarlig for såvel moder som barn. Med forebyggende behandling er der ikke rapporteret om symptomgivende mangeltilstande.

 

Evidens:

 

Ved gennemgang af litteraturen synes der at være holdepunkter ( evidensgrad 2 - 3 )

for at indføre profylaktisk behandling med tiamin til patienter med hyperemesis gravi-

darum. Hvorvidt det skal gælde for alle, eller det skal reserveres til de, der henvises til

behandling, er uafklaret.

 

Litteratur:

 

Marsden CD. Metabolic and defiency disorders of the nervous system. In: Weatherall DJ.,

Ledinghan JGG, Warrel DA, Editors. Oxford Textbook of medicine, 2nd ed. Oxford: Oxford

university Press, 1987: 255 - 256.

 

 

Ondansetron ( Zofran ):

 

 

Ondansteron er en 5-hydroxytryptamin receptor antagonist, som er kendt at være et

højt effektivt kvalmemiddel efter kemoterapi og til behandling af postoperativ kvalme.Ondansetron virker fremmende på ventrikeltømningen.

I dyreforsøg (1) er ikke vist teratogen påvirkning efter i.v. doser på op til 0,4 mg/kg/døgn.

 

Der er kun gennemført en mindre en mindre dobbeltblind prospektiv undersøgelse på 30 patienter med hyperemesis gravidarum (4). Behandlingsgruppen fik inj. Zofran 10 mg i.v. hver 8. time, kontrolgruppen fik 50 mg prometazin i.v. hver 8. time.

Der var ikke signifikant forskel på tiden af hospitalsindlæggelse, hydreringsgrad, vægttab eller brug af supplerende medicin.

Herudover er der  flere kasuistiske meddelelser (2,3,5).

 

Behandlingsforslag: Smeltetbl. 8 mg x 2-3 daglig, kan ændres til tlb. 8 mg x 2-3.

Effekten af zofran øges ved samtidig indgift af steroid.

Forsigtighed tilrådes ved nedsat nyrefunktion, da stoffet udskilles denne vej. 10%

unedbrudt, 75 % som levermetabolitter.

Ved moderat - svær leverinsufficiens bør døgndosis ikke overskride 8 mg.

Bivirkninger: Hovedpine, rødme varmefølelse og obstipation. Forbigående asymp-

tomatisk stigning i aminotransferaser.

Sjældent ses overfølsomhedsreaktioner, synsforstyrrelser, brystsmerter og hjertearrytmier.

 

 

Evidens:

 

På den foreliggende litteratur vurderes evidensen til grad 3

 

Litteratur:

 

1.  Produktinformation. Zofran.

     Cerenex Pharmaceuticals. 1993

 

2.  Guicontes E et al: Ondansetron and hyperemesis gravidarum.

     Lancet 1992; 340:1223.

 

3.  Wold M: Ondansetron and hyperemesis gravidarum.

     Lancet 1993; 341: 185.

 

4.  Sullivan CA et al: A pilot study of intravenous ondansetron for hyperemesis gravidarum.

    Am J Obstet Gynecol 1996; 174: 1565-8.

 

5.  Tincello DG et al: Treatment of hyperemesis gravidarum with the 5 HT3 antagonist, Ondansetron

     ( Zofran ).

     Postgrad Med J 1996; 72: 688-9.

 

Enteral ernæring:

 

Der foreligger flere kasuistiske meddelelser, hvor man i tiltagende omfang tilråder brugen af enteral ernæring fremfor parenteral.

Parenteral ernæring har i mange år været brugt, da det dækker væske-, elektrolyt og

kaloriebehov. Denne behandling er dog forbundet med betydelige risici. Parenteral

ernæring bør gives via et cvk-kateter. Der kan opstå pneumothorax ved anlæggelsen.

af kateteret. Infektion, venøs trombose, intrahepatisk cholestase og fedtinfiltration af

placenta er beskrevet i relation til denne behandling.

 

Russo-Stiegliz (6) beskriver retrospektivt forløbet af 26 graviditeter, der over en 8-ugers periode blev behandlet med parenteral ernæring. Der blev fundet en større komplikationshyppighed ved brug af centrale venekatetere hos gravide i forhold til

den kendte komplikationsfrekvens hos ikke-gravide.

Der fandtes en komplikationsfrekvens på de centrale katetere signifikant højere end

på de perifert anlagte. ( 50% / 9% ).

 

Barclay (5) har retrospektivt beskrevet enteral ernæring hos 8 patienter med svær hyperemesis. Behandlingen varierede fra 3 - 51 dage. Vægttabet hos denne gruppe patienter blev minimal, alle resulterede i fødsel af et sundt barn.

 

Enteral ernæring kan startes efter patienten er rehydreret, dvs efter et par døgn. Patienten bør ikke have for voldsomme opkastninger, da en ventrikelsonde kan blive malplaceret med aspiration til følge.

Der anbefales en ny type sonde ( Flocane Bengmark Pure Tube ). De er snoede i spidsen, skal blot anbringes i ventriklen og vandrer selv via peristaltikken ned i duodenum. Man kan undgå brugen af gastroskop ved nedlæggelsen af sonden.

Ernæringen kan tilpasses individuelt ved hjælp af diætist. Der tages hensyn til patientens egenvægt. Der kan startes med  ( f.eks Nutricon ) 20 ml / time, stigende til

80 ml / time i løbet af 3 -4 døgn. De første døgn suppleres med saltvand, for at dække væskebehovet.

Patienten må drikke og senere spise efter ønske ved siden af sonden. Når denne indtagelse er tilstrækkelig, reduceres gradvist i den enterale ernæring.

 

 

Evidens:

 

Evidensgrad 3

 

Litteratur:

 

1.  Trovik J et al: Nasojejunal tube feeding in hyperemesis gravidarum - a new approach.

     Tidssk Nor Lægeforening 1996; 116:2442-4.

 

2.  Boyce R: Enteral nutricion in hyperemesis gravidarum: A new development.

 

3.  Nelson-Piercy C: Treatment of nausea and vomiting in pregnancy.

     Drug Safety 1998; Aug 19 (2) 155-164.

 

4.  Cowan M: Hyperemesis gravidarum.

     Journal of intravenous nursing. 1996; 19: (1): 46-58.

 

5.  Barclay B: Experience with enteral nutricion in the treatment of hyperemesis gravidarum.

     Nutrition in Clinical Practice 1990; 5: 153-5.

 

6.  Russo-Stieglitz et al:

     J Matern.-Fetal Med. 1999; 8: 164-7.

 

 

 

ACTH:

 

Der findes en enkelt dobbeltblind undersøgelse (2), der ikke giver holdepunkt for effekt af ACTH på hyperemesis gravidarum.

Evidensgrad I

 

Litteratur:

 

1. Jewell D, Young G: Interventions for nausea and vomiting in early pregnancy.

    Cocrane Library Document 1998.

 

2. Ylikorkala O, Kauppila A, Ollanketo ML: Intramuscular ACTH and placebo in the treatment of

    hyperemesis gravidarum.

    Acta Obstet Gynecol Scand 1979; 58: 453-455.

 

 

 

 

Heliobactor pylori:

 

En nyere undersøgelse (1) har påpeget en association med kolonisering af heliobactor pylori og hyperemesis gravidarum.

Der foreligger ingen undersøgelser, hvor der er forsøgt eradikation af heliobaktor, som led i behandling af hyperemesis gravidarum.

Der er fundet en høj transmissionsrate til fosteret (2). Betydningen af dette er ukendt.

 

Litteratur:

 

1.  Frigo P, Lang C, Reisenberger K, Kølbl H, Hirschl AM: Hyperemesis gravidarum associated

     with heliobactor pylori seropositivity.

     Obstet Gynecol 1998; 91: 615-7.

 

2.  Blecker U, Lanciers S, Vandenplas Y: Evolution of heliobactor pylori positivity in infants born

     from positive mothers.

     J Pediatr Gastroenterol Nutr 1994; 19: 87-90.